皮肤增厚、牙齿稀疏、手脚变大、情绪易怒、面容改变……出现这些症状时，你就得注意了，这可能罕见病之一的肢端肥大症，因为其不易发现，而常常被人们忽视。今年2月28日是第16个国际罕见病日，被誉为“孤儿病”的罕见病，再次成为全球关注的焦点，为此，我们特别邀请了四川大学华西医院神经外科主任医师王伟教授，就肢端肥大症这一罕见病的现状、治疗及随访等问题，进行了深入交流，以便为罕见病患者“点亮生命的色彩”。

需警惕：这些信号勿轻视 严重者寿命缩短10~15年

罕见病是指患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，是全球重大公共卫生问题，也是各国政府面临的严峻挑战。我国目前将新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数小于14万的疾病划入罕见病。作为一种罕见疾病，肢端肥大症每年新发病例约为百万分之三。其初始临床症状特点就是：不易察觉。那么，普通的患者出现哪些具体的症状，就应该引起特别的警惕呢？

“比如头痛、多汗、乏力，情绪易怒、性功能衰退，鼻翼增宽、嘴唇增厚、舌体肥厚、下颌前突等引起面容改变，手脚变大、鞋子没法穿了等，这些都是身体发出的信号”，王伟教授指出说，肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌代谢性疾病，病因是体内产生过量的生长激素（GH），其中超过95%的患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。“肢端肥大症在青少年和成年人群体表现是不同的：14岁之前的青少年患有此病的变现为：骨骼过度生长，内脏过度发展而形成巨人症，容易早发育早衰退，不及时治疗容易夭折；成年不会出现巨人症，但会出现手脚等肢端肥大的现象，此病也因此而得名。”

除了外在变化，还会两个重要的内在信号：第一个是新陈代谢紊乱，因此，患有这一疾病的人当中，大概有三分之一伴有糖尿病、高血压、高血脂、骨骼异常发育等，如果垂体瘤长得比较大，也容易引起视力障碍、头痛、乏力等症状；另一个是心脏受损，从而引发猝死情况的出现。“一旦诊断为肢端肥大症，通常流行病学调查，寿命比正常人少10~15年的，而且往往容易猝死。”

因此，身体发出这些信号时，王伟教授建议及时去正规的三甲医院，这里都具备了MDT（多学科合作诊疗）能力。尽管肢端肥大症是全身受损，但病根则是来源于内分泌的最高中枢：脑垂体，也就是垂体生长激素过度增生而形成垂体瘤，尽管属于良性的腺瘤，但其分泌的激素则是造成身体器官的各种紊乱，因此患者就医的门诊就包括神经外科、神经内科、内分泌内科、心内科、骨科、妇产科等等，而这些医生在诊疗时，也往往需要多一个心眼，多多关注这些病人外貌、骨头等发生的变化，才不会让更多的病人被误诊。

勿担心：国内被误诊时间通常4~5年，早筛早查早期可治愈

去年5月份，有关机构曾做过一份《罕见病认知与诊疗现状》的调研报告，结果显示：93%医生不太了解罕见病。这对罕见病的治疗也提出了不小的挑战，其误诊率也一直比较高。

据王伟教授介绍，粗略估算，四川大学华西医院目前覆盖全国就诊人群高达4亿人次，因此，他们也接诊过不少来自全国各地的被误诊的肢端肥大患者，比如有的患者膝关节增大了被换的、颧骨增高了被磨了等等，都是因为不少从医者对于这一疾病缺乏了解所致。有数据表明，国内被误诊的时间一般是4到5年，甚至更长，这也导致肢端肥大症的疾病治愈率低。“肢端肥大症不是基因缺陷病，是后天患上的，因此早发现是完全可以治愈的；但如果这一疾病一旦发展到晚期的话，不管是采取手术、药物或者其他治疗方法，尽管根治的可能性，但已无法复原其面容、骨骼或者心脏的，仅仅只能延缓其进展。”

那么肢端肥大症患者，究竟如何进行有效地治疗呢？王伟教授指出，一旦确诊，就是一个全方位的治疗过程，但这一疾病毕竟是垂体瘤导致的，手术切除、药物辅助和放射治疗是其治疗方法的先后排序。

首先是手术切除。如果发现早垂体瘤比较小，采用隐性开颅手术就可以实现，早发现，早切除，早成功。

第二个是药物治疗。药物治疗不能根治，但如果病人的肿瘤非常大的话，则需要先用药物抑制，让其萎缩，减少手术的风险；另一种情况是，手术切除有残留，并非尽善尽美，也需要通过药物辅助治疗。据悉，在国内，目前主要使用的是生长激素受体药物和多巴胺受体激动剂，这两类药有些已经纳入了医保，在门诊可以报销70%的费用。

最后一种就是放射治疗，分为大放射和精准放疗。“精准放疗主要是伽玛刀、X刀、赛博刀等，聚焦垂体瘤，不造成更多伤害，但往往会造成垂体功能低下。因此，放在最后一位。”

那么，究竟如何判断一个肢端肥大症患者是否完全治愈呢？王伟教授说，“生化指标是判断肢端肥大症治愈的重要指标，指标达到就是生化治愈，也就是根治了，这是国内国外医学界都公认的。”生化指标具体包括三项：生长激素的指标低于2.5纳克每毫升；胰岛素生长因子1（IGF-1）在正常年龄值以内；糖抑制试验，即患者吃了糖之后两个小时，生长激素小于1纳克每毫升即为正常。

王教授还特别强调：肢端肥大症作为一种复杂的内分泌代谢疾病，其诊治需要多学科共同参与，结合患者的具体情况制定个体化治疗方案。“单纯凭手术是不能完全治愈的，现在手术治愈的病人大约在70%左右，因此，生化指标达不到的患者，则需要长期用药；另外，对患者进行规范全面的长期随访非常重要，千万不能因为是良性肿瘤就轻视随访，治疗的早期可能3-4个月就要来一次。如果已经标准化、流程化，控制得还比较满意，一般半年是要来一次的，再长也不能长过一年。比如伽玛刀治疗有个特点，是射线照进去之后，在3-5年之内都在慢慢杀伤肿瘤，所以说随访时间一般要3-5年。我们也会结合病人实际情况，及时调整治疗方案。”

有数据显示，浸润性垂体瘤20-30%的患者容易复发，需要长期甚至终生关注，后期随访尤为重要。

多措并举 药物应大范围入医保 提升患者幸福感

肢端肥大症作为一种慢性病需要长期的治疗、护理，这对患者及其家庭来说，都面临巨大的精神层面和经济层面的双重压力。

据悉，在欧洲、美国，肢端肥大症都已列入罕见病目录，因此，有专家公开呼吁：中国目前的状况也符合罕见病的判断标准，应早日将其纳入国家第二批罕见病目录，让更多患者在药品、药物、治疗等方面得到帮助。

据王伟教授介绍，肢端肥大症除了手术费用、伽玛刀可以纳入医保外，药物一直都没有进入医保。因为大家比较重视，在北京、上海先后纳入医保之后，四川等很多省份，生长激素类似物的药物已经进入医保了，而且降价的比例非常大，一般普通的老百姓都能用上这种药。而且逐渐也标准化，治疗的流程也很简单了，所以对肢端肥大症患者是一个福音：比如在四川，药物原来一个月打一次大概1万块钱，要长年累月地用这个药，每个月都打，现在有一种药是延长了比例，大概一个半月打一次，原来也是一万多块钱一支，纳入了医保，现在大概两千多块钱，大大减轻患者负担。

另外，四川大学华西医院华医的APP或公众号上，正在打造一个慢病管理平台，包括肢端肥大症等，慢病病人的管理、随访和治疗等；此外，华西有罕见病MDT团队，每年有两场义诊活动。

不过，也有业内人士提出，对于不少垂体瘤患者来说，终身需要用药和医生的随诊和关照，其经济压力仍然很大，因此，肢端肥大症仍需要国家、医院、社会、企业等各方面共同努力，将其纳入医保的范围尽量扩大，从而进一步提升罕见病患者的幸福感。